Nuair a logálann tú isteach i Mario Madness, ní aithneoidh tú an Ríocht Muisiriún gleoite ina dtarlaíonn eachtraí Mario ar fad. Tá gach rud thart athrú go leor agus ní chun an níos fearr, fiú Mario ní bheidh tú ag aithint láithreach i fear embittered a bhfuil de shaghas éigin arm cumhachtach leis an dá lámh. Is é an víreas zombie atá an locht ar fad, a shroich teorainneacha na ríochta agus a bhuail an chuid is mó dá áitritheoirí. Níl Mario ag iarraidh a bheith ina zombie soulless, mar sin shocraigh sé chun troid. Ó gach taobh, bogfaidh beacáin ionfhabhtaithe i dtreo é. Níor thaitin an pluiméir leo riamh roimhe seo, agus anois tá siad ag iarraidh é a ithe. Cabhair Mario troid as gach ionsaí agus maireachtáil i Mario Madness.